La dihidrotestosterona (DHT) es el andrógeno más potente del cuerpo humano: se forma cuando la enzima 5-alfa-reductasa convierte la testosterona y se une al receptor androgénico con 3 a 10 veces más afinidad que esta. Es esencial para el desarrollo masculino fetal, pero en adultos predispuestos también provoca alopecia androgénica, hiperplasia prostática benigna (HBP) e hirsutismo en mujeres. NO se suplementa: la estrategia clínica consiste en inhibir su producción con finasteride, dutasteride o fitoinhibidores como saw palmetto y beta-sitosterol.
- La 5-alfa-reductasa convierte testosterona en DHT — un andrógeno con afinidad 3 a 10 veces mayor por el receptor androgénico.
- Existen 3 isoformas de 5-alfa-reductasa: tipo 1 (piel, hígado), tipo 2 (próstata, folículo piloso) y tipo 3 (sistema nervioso central).
- Es el principal motor patológico de alopecia androgénica e hiperplasia prostática benigna (HBP) en hombres genéticamente predispuestos.
- La DHT NO se suplementa: el objetivo terapéutico es inhibirla con fármacos (finasteride 1-5 mg/día) o fitoinhibidores (saw palmetto 320 mg/día, beta-sitosterol 60-130 mg/día).
¿Qué es la dihidrotestosterona (DHT)?
La dihidrotestosterona, abreviada como DHT (5α-dihidrotestosterona), es una hormona esteroide androgénica endógena derivada de la testosterona. Se sintetiza en tejidos periféricos cuando la enzima 5-alfa-reductasa reduce el doble enlace en posición 4-5 del anillo A de la testosterona, generando una molécula con afinidad y actividad biológica considerablemente mayores en el receptor androgénico (RA) (Wilson et al., 2004).
A diferencia de muchos compuestos discutidos en este diccionario, la DHT NO es suplementable: no existen suplementos ni fármacos diseñados para aumentar sus niveles. Toda la discusión clínica gira en torno a inhibir su producción cuando se asocia a patologías como la alopecia androgénica o la hiperplasia prostática benigna (HBP).
El andrógeno más potente del cuerpo humano
La DHT se considera el andrógeno endógeno más potente. Su afinidad por el receptor androgénico es entre 3 y 10 veces mayor que la de la testosterona, y la velocidad de disociación del complejo DHT-RA es notablemente más lenta, lo que prolonga la señalización intracelular y la transcripción de genes diana (Grino et al., 1990).
Aunque circula en concentraciones séricas ~10 veces menores que la testosterona, su potencia funcional la convierte en el ligando dominante en tejidos donde la 5-alfa-reductasa se expresa fuertemente: piel genital, folículos pilosos del cuero cabelludo, próstata y vesículas seminales.
Biosíntesis: las tres isoformas de la 5-alfa-reductasa
La conversión de testosterona en DHT depende de la enzima 5-alfa-reductasa (SRD5A), de la cual existen tres isoformas con distribución tisular distinta (Russell & Wilson, 1994):
- Tipo 1 (SRD5A1): predomina en glándulas sebáceas de la piel, hígado, riñón y cerebro. Es la principal responsable del exceso de DHT cutánea asociado al acné y al hirsutismo.
- Tipo 2 (SRD5A2): dominante en próstata, vesículas seminales, epidídimo y folículo piloso del cuero cabelludo. Es la diana principal del finasteride y el motor enzimático de la alopecia androgénica y la HBP.
- Tipo 3 (SRD5A3): ampliamente distribuida, con expresión relevante en sistema nervioso central, tejido adiposo y cánceres prostáticos avanzados resistentes a la castración. Su descubrimiento (2008) ayudó a explicar la actividad androgénica residual tras bloqueo de tipo 1 y 2.
Funciones fisiológicas de la DHT
La DHT cumple roles fundamentales en distintas etapas de la vida:
- Desarrollo fetal masculino: entre las semanas 8 y 14 de gestación, la DHT es indispensable para la diferenciación de los genitales externos masculinos (escroto, falo, próstata). Mutaciones en SRD5A2 producen el síndrome de deficiencia de 5-alfa-reductasa, donde individuos 46,XY nacen con genitales femeninos o ambiguos.
- Pubertad: impulsa la aparición de vello facial, pectoral, púbico y axilar, así como el crecimiento prostático normal.
- Edad adulta: mantiene el trofismo prostático, modula la libido y participa en la regulación cutánea (sebo, vello).
Funciones patológicas: cuando la DHT se vuelve un problema
Alopecia androgénica (calvicie de patrón masculino y femenino)
En folículos pilosos del cuero cabelludo genéticamente sensibles, la DHT se une a receptores androgénicos foliculares y desencadena miniaturización folicular: ciclos anágenos progresivamente más cortos, cabellos cada vez más finos, despigmentados y eventualmente vellos que ya no atraviesan el estrato córneo (Olsen et al., 2002). Es la causa de la calvicie de patrón masculino (entradas, coronilla) y del thinning difuso femenino postmenopáusico.
Hiperplasia prostática benigna (HBP)
La DHT estimula el crecimiento estromal y epitelial de la próstata. Con la edad, la acumulación intraprostática de DHT (incluso con testosterona sérica estable o decreciente) explica el aumento progresivo del volumen glandular, los síntomas obstructivos del tracto urinario inferior (LUTS) y la nocturia características de la HBP (Andersson, 1997).
Hirsutismo y acné en mujeres
En mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP) o hiperandrogenismo idiopático, el aumento de actividad de la 5-alfa-reductasa cutánea genera vello terminal en patrón masculino (labio superior, mentón, abdomen) y acné refractario.
Inhibidores farmacológicos de la 5-alfa-reductasa
Cuando la DHT genera enfermedad, los inhibidores de la 5-alfa-reductasa (5ARI) son la primera línea farmacológica:
- Finasteride (Proscar 5 mg, Propecia 1 mg): inhibe selectivamente la isoforma tipo 2. Reduce la DHT sérica ~70 % y la DHT prostática ~85-90 %. Aprobado por la FDA para HBP en 1992 y para alopecia androgénica masculina en 1997. Estudios pivotales (PROSCAR Long-term Efficacy and Safety Study, PLESS) demostraron reducción del 51 % en la necesidad de cirugía prostática y 57 % en retención urinaria aguda a 4 años (Roehrborn et al., 2003).
- Dutasteride (Avodart 0,5 mg): inhibidor dual de las isoformas tipo 1 y tipo 2. Reduce la DHT circulante > 90 %. El estudio REDUCE (4 años, 8.231 hombres) mostró reducción del 22,8 % en el riesgo relativo de cáncer de próstata (Andriole et al., 2010).
Ambos comparten un perfil de efectos adversos sexuales (disfunción eréctil 5-8 %, descenso de libido, eyaculación reducida) y un fenómeno controvertido descrito como síndrome post-finasteride.
Inhibidores naturales de la DHT (fitoinhibidores)
Diversos compuestos vegetales presentan inhibición in vitro e in vivo de la 5-alfa-reductasa, con perfiles de seguridad superiores aunque potencias menores:
- Serenoa repens (saw palmetto): sus ácidos grasos (ácido láurico, oleico) y fitosteroles inhiben moderadamente la 5-alfa-reductasa. Las dosis estandarizadas son 320 mg/día de extracto liposterólico (85-95 % ácidos grasos). Una revisión Cochrane concluyó que la evidencia para HBP es mixta: el extracto Permixon mostró eficacia comparable al finasteride en algunos estudios europeos, mientras que el ensayo CAMUS (NIH, EE.UU.) no halló superioridad sobre placebo (Tacklind et al., 2009).
- Beta-sitosterol: fitosterol vegetal con eficacia documentada para LUTS asociados a HBP. Un ensayo doble ciego con 200 hombres durante 6 meses demostró mejoras significativas en IPSS y flujo urinario máximo con 60-130 mg/día (Berges et al., 1995).
- Semilla de calabaza (Cucurbita pepo): rica en delta-7-esteroles, zinc y cucurbitinas. Estudios alemanes (GRANU FINK) muestran reducción de IPSS en HBP leve-moderada (Vahlensieck et al., 2015).
- Ortiga (Urtica dioica): los lignanos de la raíz se unen a la SHBG y modulan parcialmente la actividad androgénica prostática. Frecuentemente combinada con saw palmetto.
- Té verde (EGCG): el galato de epigalocatequina inhibe in vitro ambas isoformas de la 5-alfa-reductasa y se postula como modulador de la salud capilar y prostática.
Cofactores nutricionales que modulan la DHT
Más allá de los fitoinhibidores, ciertos micronutrientes participan en la salud folicular y prostática:
- Zinc: a concentraciones suprafisiológicas in vitro inhibe la 5-alfa-reductasa. Su deficiencia se asocia a hipoandrogenismo y peor salud prostática. Dosis típicas de mantenimiento: 15-30 mg/día.
- Biotina: no actúa sobre la DHT pero es cofactor esencial en la queratinización del cabello y la uña; su deficiencia agrava cuadros de caída.
- L-arginina: precursor del óxido nítrico, mejora la microcirculación capilar y prostática.
- Ácidos grasos omega-3 y vitamina D: estudios observacionales asocian niveles bajos con mayor severidad de alopecia androgénica.
DHT como objetivo terapéutico, no como suplemento
Es importante reiterar que la DHT no se vende ni se administra como suplemento. La conversación clínica y nutracéutica gira siempre en torno a cómo modular su producción, ya sea con inhibidores farmacológicos prescritos por urólogos o dermatólogos (finasteride, dutasteride) o con fitoinhibidores y cofactores nutricionales accesibles sin receta. En Suplenet seleccionamos productos premium con saw palmetto, beta-sitosterol estandarizado, semilla de calabaza, ortiga, zinc y biotina pensados específicamente para personas que buscan apoyar la salud capilar y prostática a través de la modulación natural de la DHT.
Diagnóstico y monitorización clínica
La determinación sérica de DHT (LC-MS/MS) tiene valor en investigación y en casos seleccionados (deficiencia congénita de 5-alfa-reductasa, monitorización de tratamiento con dutasteride). En la práctica habitual de alopecia androgénica e HBP no es necesaria: el diagnóstico es clínico (Norwood-Hamilton para alopecia, IPSS y tacto rectal/PSA para HBP) y la decisión terapéutica se basa en la severidad y la preferencia del paciente.
