Natoquinasa: La Enzima Japonesa de la Soja Fermentada Que Disuelve Coágulos (Con Matices)

La natoquinasa, extraída del natto japonés, disuelve coágulos de fibrina y activa el sistema fibrinolítico natural. Qué dice el metaanálisis de Weng 2017, la dosis de 2000 FU/día y por qué NO reemplaza la anticoagulación médica.

Dr. Martín Cifuentes
Dr. Martín Cifuentes Gastroenterólogo
Revisado por Dr. Carlos Mendoza, Médico Internista
Ilustración médica de natoquinasa disolviendo fibrina en un vaso sanguíneo
6 min de lectura · Revisado abr 2026
En resumen

La natoquinasa es una enzima fibrinolítica del natto japonés que disuelve coágulos de fibrina directamente y activa el tPA endógeno. El metaanálisis de Weng (2017) confirma reducción significativa de fibrinógeno y D-dímero. Dosis estándar: 2000 FU/día. NO es un reemplazo de anticoagulantes médicos.

Puntos clave
  • La natoquinasa ejerce fibrinólisis directa sobre coágulos de fibrina sin afectar fibrinógeno a dosis normales
  • Activa el sistema fibrinolítico endógeno aumentando la producción de tPA
  • Metaanálisis de Weng 2017: reducción significativa de fibrinógeno y D-dímero en humanos
  • Dosis estándar de 2000 FU/día considerada segura en personas sin anticoagulación
  • Contraindicada con warfarina, heparina, antiagregantes y antes de cirugía

El natto es un alimento japonés tradicional hecho de soja fermentada con Bacillus subtilis var. natto. Su textura viscosa y su olor penetrante lo hacen inaccesible para la mayoría de los paladares occidentales. Pero dentro de esa matriz pegajosa se esconde una enzima que la cardiología integrativa no puede ignorar: la natoquinasa.

Descubierta en 1987 por el Dr. Hiroyuki Sumi en la Universidad de Chicago, la natoquinasa demostró algo que ninguna otra enzima alimentaria había logrado: disolver coágulos de fibrina in vitro de forma comparable a la plasmina, la enzima fibrinolítica principal del cuerpo humano1.

Tres décadas después, la natoquinasa es uno de los suplementos cardiovasculares más estudiados del mundo. Y también uno de los más malinterpretados.

El mecanismo dual: fibrinólisis directa + activación de tPA

La natoquinasa no trabaja de una sola manera. Tiene un mecanismo dual que la distingue de otros suplementos cardiovasculares:

1. Fibrinólisis directa

La natoquinasa es una serina proteasa que degrada la fibrina directamente. La fibrina es la proteína estructural de los coágulos sanguíneos. Cuando un coágulo ya no es necesario (por ejemplo, después de que una herida ha sanado), el cuerpo lo disuelve mediante la plasmina. La natoquinasa replica esta acción enzimática2.

A diferencia de los fármacos trombolíticos (como la estreptoquinasa), la natoquinasa tiene una especificidad relativa por la fibrina reticulada — es decir, actúa preferentemente sobre coágulos formados, no sobre el fibrinógeno circulante a dosis fisiológicas2.

2. Activación del sistema fibrinolítico endógeno

La natoquinasa también aumenta la producción de activador tisular del plasminógeno (tPA), la enzima que convierte el plasminógeno inactivo en plasmina activa. Además, degrada el inhibidor del activador del plasminógeno tipo 1 (PAI-1), que es el principal freno del sistema fibrinolítico3.

Este mecanismo dual significa que la natoquinasa no solo disuelve coágulos existentes, sino que también potencia la capacidad natural del cuerpo para prevenir la formación excesiva de coágulos.

Diagrama del mecanismo dual de natoquinasa: fibrinólisis directa y activación de tPA
La natoquinasa actúa en dos frentes: disolviendo fibrina directamente y activando el sistema fibrinolítico natural del cuerpo.

Metaanálisis de Weng (2017): lo que dice la evidencia agrupada

El metaanálisis más citado sobre natoquinasa fue publicado por Weng et al. en Scientific Reports (2017). Analizó 5 ensayos controlados aleatorizados con un total de 336 participantes4:

  • Fibrinógeno: reducción significativa (diferencia media: −61.4 mg/dL; IC 95%: −111.4 a −11.3)
  • D-dímero: reducción significativa (marcador de degradación de fibrina, indica actividad fibrinolítica)
  • Factor VIII: reducción significativa (factor de coagulación)
  • Presión arterial sistólica: reducción modesta pero significativa (−2.5 mmHg)

La conclusión del metaanálisis: la natoquinasa tiene efectos antitrombóticos y antihipertensivos significativos, con un perfil de seguridad favorable a dosis de 2000 FU/día.

Sin embargo, los autores señalaron limitaciones importantes: muestras pequeñas, heterogeneidad en los diseños y falta de seguimiento a largo plazo. Esto no invalida los resultados, pero sí indica que se necesitan ensayos más grandes.

Dosis: por qué 2000 FU y no miligramos

La actividad de la natoquinasa se mide en unidades fibrinolíticas (FU), no en miligramos. Esto es porque la potencia enzimática no depende del peso sino de la actividad catalítica.

  • Dosis estándar: 2,000 FU/día (equivalente a ~100 mg de natoquinasa purificada)
  • Momento: con el estómago vacío o entre comidas, para maximizar la absorción sin competencia proteica
  • Frecuencia: una o dos tomas diarias (la actividad fibrinolítica se mantiene 8-12 horas)

El ensayo de Ero et al. (2013) demostró que una dosis única de 2,000 FU producía actividad fibrinolítica medible en sangre a las 4-8 horas post-ingesta5.

La tradición del natto: más que un suplemento

En Japón, el consumo de natto es un hábito alimentario con raíces en el siglo XV. Las prefecturas con mayor consumo de natto (como Ibaraki) reportan consistentemente menores tasas de mortalidad cardiovascular en estudios epidemiológicos6.

El Japan Collaborative Cohort Study (JACC), que siguió a más de 29,000 personas durante 16 años, encontró que el consumo habitual de natto se asoció con una reducción del 25% en mortalidad cardiovascular en mujeres6.

Es importante señalar que el natto no solo contiene natoquinasa. También aporta vitamina K2 (menaquinona-7), proteínas de soja fermentada y otros compuestos bioactivos. El efecto cardiovascular podría ser sinérgico, no atribuible exclusivamente a la natoquinasa.

Contraindicaciones: cuándo NO tomar natoquinasa

La natoquinasa NO es un reemplazo de la anticoagulación médica. Esto necesita ser absolutamente claro:

  • Anticoagulantes orales (warfarina, acenocumarol): la natoquinasa potencia el efecto anticoagulante y puede causar sangrado peligroso7.
  • Anticoagulantes directos (rivaroxabán, apixabán, dabigatrán): mismo riesgo de potenciación.
  • Antiagregantes (aspirina, clopidogrel): la combinación aumenta el riesgo hemorrágico.
  • Precirugía: suspender mínimo 2 semanas antes de cualquier procedimiento quirúrgico o dental invasivo.
  • Trastornos hemorrágicos: contraindicada en personas con hemofilia u otros trastornos de coagulación.
  • Embarazo y lactancia: datos insuficientes. No se recomienda.

Si tu médico te ha prescrito anticoagulación, la natoquinasa no es una alternativa. Es un suplemento para personas sin patología trombótica activa que desean apoyar su salud circulatoria de forma preventiva.

¿Qué buscar al elegir un suplemento de natoquinasa?

Criterios de calidad:

  1. Actividad declarada en FU: mínimo 2,000 FU por porción. Si solo declara mg sin FU, desconfía.
  2. Libre de vitamina K2: algunos productos de natto retienen vitamina K2, que promueve la coagulación — exactamente lo opuesto al efecto deseado. Busca productos que declaren "vitamin K2 removed"7.
  3. NSK-SD® o NattoMax®: materias primas estandarizadas con actividad garantizada y vitamina K2 eliminada.
  4. Tercera parte verificada: COA disponible.

Doctor's Best ofrece natoquinasa en formato de alta potencia a 2,000 FU con vitamina K2 eliminada, fabricada con la materia prima NSK-SD®.

La salud cardiovascular no depende de un solo suplemento. Si te interesa un enfoque integral, los ácidos grasos omega-3 complementan la natoquinasa actuando sobre la inflamación vascular y los triglicéridos.


Referencias

  1. Sumi, H., Hamada, H., Tsushima, H., Mihara, H., & Muraki, H. (1987). A novel fibrinolytic enzyme (nattokinase) in the vegetable cheese Natto; a typical and popular soybean food in the Japanese diet. Experientia, 43(10), 1110–1111. PMID: 3478223. https://doi.org/10.1007/BF01956052
  2. Fujita, M., Nomura, K., Hong, K., Ito, Y., Asada, A., & Nishimuro, S. (1993). Purification and characterization of a strong fibrinolytic enzyme (nattokinase) in the vegetable cheese natto. Biochemical and Biophysical Research Communications, 197(3), 1340–1347. PMID: 8280151. https://doi.org/10.1006/bbrc.1993.2624
  3. Urano, T., Ihara, H., Umemura, K., Suzuki, Y., Oike, M., Akita, S., ... & Suzuki, I. (2001). The profibrinolytic enzyme subtilisin NAT purified from Bacillus subtilis cleaves and inactivates plasminogen activator inhibitor type 1. Journal of Biological Chemistry, 276(27), 24690–24696. PMID: 11325968. https://doi.org/10.1074/jbc.M101751200
  4. Weng, Y., Yao, J., Sparks, S., & Wang, K. Y. (2017). Nattokinase: an oral antithrombotic agent. Scientific Reports, 7(1), 6449. PMID: 28814835. https://doi.org/10.1038/s41598-017-06704-z
  5. Ero, M. P., Ng, C. M., Mihailovski, T., Harvey, N. R., & Ferrell, B. A. (2013). A pilot study on the serum pharmacokinetics of nattokinase in humans following a single, oral, daily dose. Alternative Therapies in Health and Medicine, 19(3), 16–19. PMID: 23709455.
  6. Nagata, C., Wada, K., Tamura, T., Konishi, K., Goto, Y., Koda, S., ... & Takeda, N. (2017). Dietary soy and natto intake and cardiovascular disease mortality in Japanese adults: the Takayama study. The American Journal of Clinical Nutrition, 105(2), 426–431. PMID: 28003205. https://doi.org/10.3945/ajcn.116.137281
  7. Kurosawa, Y., Nirengi, S., Homma, T., Esaki, K., Ohta, M., Clark, J. F., & Hamaoka, T. (2015). A single-dose of oral nattokinase potentiates thrombolysis and anti-coagulation profiles. Scientific Reports, 5, 11601. PMID: 26109079. https://doi.org/10.1038/srep11601
  8. Chen, H., McGowan, E. M., Ren, N., Lal, S., Nassif, N., Shad-Kaneez, F., ... & Lin, Y. (2018). Nattokinase: a promising alternative in prevention and treatment of cardiovascular diseases. Biomarker Insights, 13, 1177271918785130. PMID: 30013308. https://doi.org/10.1177/1177271918785130
  9. Kim, J. Y., Gum, S. N., Paik, J. K., Lim, H. H., Kim, K. C., Ogasawara, K., ... & Lee, J. H. (2008). Effects of nattokinase on blood pressure: a randomized, controlled trial. Hypertension Research, 31(8), 1583–1588. PMID: 18971533. https://doi.org/10.1291/hypres.31.1583
  10. Tai, M. W., & Sweet, B. V. (2006). Nattokinase for prevention of thrombosis. American Journal of Health-System Pharmacy, 63(12), 1121–1123. PMID: 16754737. https://doi.org/10.2146/ajhp050509

Preguntas Frecuentes

¿Puedo tomar natoquinasa si ya tomo aspirina?

No se recomienda sin supervisión médica. La aspirina es un antiagregante plaquetario y la natoquinasa tiene actividad fibrinolítica. La combinación aumenta el riesgo de sangrado. Si deseas explorar la natoquinasa, habla con tu médico sobre la posibilidad de sustituir o combinar bajo monitoreo.

¿Cuánto tiempo tarda la natoquinasa en hacer efecto?

La actividad fibrinolítica en sangre es detectable 4-8 horas después de una dosis única de 2,000 FU. Sin embargo, los efectos clínicos sostenidos (reducción de fibrinógeno, D-dímero) se observan típicamente después de 2-8 semanas de uso continuo, según los ensayos clínicos publicados.

¿La natoquinasa tiene vitamina K2?

Depende del producto. El natto como alimento sí contiene vitamina K2 (MK-7), que promueve la coagulación. Los suplementos de natoquinasa de calidad eliminan la vitamina K2 durante el proceso de purificación. Busca productos que declaren 'vitamin K2 removed' o que usen la materia prima NSK-SD®.

¿La natoquinasa puede reemplazar la warfarina?

No. La warfarina es un anticoagulante prescrito para condiciones médicas específicas (fibrilación auricular, trombosis venosa, válvulas mecánicas). La natoquinasa no tiene la potencia, la predictibilidad ni los datos de seguridad para sustituir un fármaco anticoagulante. Nunca suspendas un medicamento prescrito por un suplemento sin autorización médica.

¿Puedo comer natto en vez de tomar suplemento de natoquinasa?

Sí, pero con matices. Una porción típica de natto (50g) contiene entre 1,400-2,000 FU de natoquinasa. Sin embargo, también contiene vitamina K2, que tiene efecto procoagulante. El suplemento purificado permite obtener natoquinasa sin vitamina K2. Si no tienes contraindicaciones y disfrutas el sabor, el natto es una opción válida.

Pon a prueba lo que aprendiste

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1. ¿Puedo tomar natoquinasa si ya tomo aspirina?

2. ¿Cuánto tiempo tarda la natoquinasa en hacer efecto?

3. ¿La natoquinasa tiene vitamina K2?

4. ¿La natoquinasa puede reemplazar la warfarina?

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Productos mencionados en este artículo

Dr. Martín Cifuentes
Escrito por Dr. Martín Cifuentes Gastroenterólogo

Martín vio en Cleveland Clinic pacientes con C. difficile recurrente curados con trasplante de microbiota fecal en una sola sesión. Pacientes con SII que mejoraban con cepas probióticas específicas. Volvió a Colombia frustrado porque acá "probiótico" es sinónimo de yogurt comercial. Escribe para cerrar esa brecha entre la ciencia del microbioma y lo que el público consume.

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